Cancer Moonshot - inmunoterapia

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Vie, 24 Mar 2017, 15:05

Las vacunas contra el cancer acabarán con el movimiento antivacunas.
Hace cuatro años, Wu probó a tratar a pacientes con leucemia crónica con células tumorales desactivadas. Esa autovacuna reforzó la respuesta inmunitaria y ayudó a algunos pacientes a controlar el tumor. La nueva vacuna de Wu es una versión refinada que lleva solo “los ingredientes activos”, conocidos como neoantígenos “Son [proteínas] muy específicas del tumor y no se encuentran en tejidos normales, así que, de repente, tenemos una forma de identificarlos y podemos usar nuestra creatividad para ver cómo vamos a atacar a esos antígenos”, explica Wu. El problema es que los neoantígenos son muy diferentes de paciente a paciente, por lo que hay que hacer un tratamiento específico para cada uno.

La nueva vacuna, NeoVax, tiene dos componentes. El primero son péptidos desarrollados en base a los neoantígenos del tumor. Esos péptidos muestran los antígenos a las células del sistema inmune y estas aprenden a identificarlos y eliminar las células que los llevan en su superficie. El segundo componente es una secuencia de ARN que aumenta la respuesta inmune.

NeoVax se está probando en dos pequeños ensayos con pacientes de glioblastoma, el cáncer cerebral más agresivo y difícil de tratar, y melanoma, explica Wu. Un tercer ensayo comenzará en unos meses en pacientes con cáncer de riñón. Los tres ensayos son de fase uno, la primera de las tres requeridas para probar la eficacia de cualquier fármaco, por lo que se trata aún de los pasos iniciales. Los resultados preliminares "parecen prometedores", señala Wu
http://elpais.com/elpais/2017/03/23/cie ... 68774.html
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Dom, 26 Mar 2017, 22:02

Primer tratamiento aprobado para el carcinoma de células de Merkel (no tenía tratamiento)
Benefit seen in nearly one-third of patients ‘with no hope at all of surviving’ their treatment-resistant Merkel cell carcinoma
The Phase 2 trial included 88 patients like Judd who had metastatic MCC that had come back despite at least one round of chemotherapy or other treatments used off-label. Including Judd, 28 of those patients’ tumors shrank or disappeared in response to avelumab, and 23 of those 28 people have not seen their cancers grow again in the average of 10 months since they started treatment, according to the team’s most recent published data. In contrast, the typical patient with metastatic MCC has only a five percent chance of surviving without disease progression one year after starting chemo.
http://www.fredhutch.org/en/news/center ... inoma.html
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Dom, 26 Mar 2017, 22:06

Ultrasonido terapéutico y efecto abscopal (inmunogenicidad al dañar el tumor). Resultados mayores vs inmunoterapia sin producir algún tipo de daño en el tumor primero.
With the ultrasound, researchers were relying on the "abscopal effect," which is often observed in patients who receive radiation. As cancer cells die, they release antigens that kick up the immune response, focusing T-cells on the tumor and turning a local effect into a systemic one. Ultrasound also contributes by shrinking the tumor, making it more vulnerable to immune attack.

In the study, the team tested the immunotherapies both before and after ultrasound to determine which protocol was more effective. They found that priming the immune response before ultrasound was the best approach, leading to complete responses in 80 percent of mice after 90 days.

https://www.sciencedaily.com/releases/2 ... ign=buffer
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Lun, 27 Mar 2017, 09:40

Hot vs Cold tumors

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Lun, 27 Mar 2017, 22:41

VISTA se presenta como ruta inhibitoria secundaria en cancer de próstata
VISTA represents another compensatory inhibitory pathway in prostate tumors after ipilimumab therapy.
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/n ... nformation
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Lun, 27 Mar 2017, 22:42

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Jue, 30 Mar 2017, 23:39

Biopsias dinámicas para saber respuesta temprana a los tratamientos y la evolución de la resistencia
We could start by treating with an immunotherapy agent, do an early on-treatment biopsy and, based on that, either continue or add another agent,” Wargo says.

“If you don’t get a biopsy after treatment, you aren’t going to learn about how tumors evolve and resist treatment,”
https://www.mdanderson.org/publications ... crets.html
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Lun, 03 Abr 2017, 11:10

La respuesta a los fármacos inhibidores de checkpoint está determinada por la respuesta inmune previa del paciente
In blood samples taken prior to the start of immunotherapy, the researchers also found that patients with higher levels of circulating CD8, or cytotoxic, T cells -- also known as killer T cells -- and lower levels of regulatory T cells were associated with better response to treatment.
https://www.sciencedaily.com/releases/2 ... 111237.htm
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Lun, 03 Abr 2017, 11:14

El difícil camino hacia los biomarcadores. Carga mutacional y neoantígenos, nada fácil
Patients with a higher mutational and/or neoantigen load were more likely to show a clinical benefit to ipilimumab therapy. However, among the 40 patients for which transcriptome data were obtained and analyzed, no common neoantigen could be found that could be used in selecting patients for therapy with ipilimumab. In addition, a great deal of overlap was noted between the patients who did and did not respond in terms of both mutation and neoantigen load
“We know that it’s not sufficient to have a lot of mutation, we also have to prime correctly, we also have to have T cells that are able to extravasate the vessels and go back to the tumors where they could still be facing resistance mechanism,”
http://www.targetedonc.com/publications ... apy-puzzle
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Lun, 03 Abr 2017, 11:34

Moduladores epigenéticos para activar la expresión de neoantígenos

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